常见肿瘤标志物的临床意义（二）

日期：2013-08-14

　肿瘤标志物常用测试项目及临床意义

　　CA19-9

　　参考值：0-37 U/ml

　　临床意义：

　　增高： ① 恶性肿瘤：消化道肿瘤明显增高。胰腺癌、肝、胆系癌、胃癌、结直肠癌的CA19-9水平分别为正常值的683、535、279和115倍，阳性率以胰腺癌最高。其它恶性肿瘤如卵巢癌、淋巴瘤、胃癌、肝癌、食管癌、乳癌的阳性率均<30% 。

　　② 非肿瘤性疾病：慢性胰腺炎、胆石症、肝硬化、肾功能不全、糖尿病、胆囊炎、卵巢囊肿、子宫内膜异位征、消化道出血。CA19-9增多往往是低浓度的或一过性的，与AFP、CEA等联合检测对胃肠道肿瘤的诊断效果更好;唾液污染可以使CA19-9升高。

　　NSE(神经元特异性烯醇化酶、磷酸烯醇化酶)

　　参考值< 13 ng/ml

　　临床意义：主要用于小细胞肺癌(SCLC)与非小细胞肺癌(NSCLC)的鉴别诊断，监测SCLC的病情，治疗反应性和预报复发。NSE活性水平改变同SCLC的临床 过程有很好的相关性。

　　增高：①神经母细胞瘤 ② 肺癌 ③ 其他：甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、转移性精原细胞癌、黑色素瘤、胰内分泌瘤等。

　　注意事项：NSE存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果，因此采血时要特别注意，避免溶血;用血浆进行检测时要注意离心速度，过高的离心速度 会导致血小板中NSE释放，使结果人为偏高。

　　CEA(癌胚抗原)

　　参考值< 2.5 ug/ml

　　临床意义：主要用于消化系统恶性肿瘤的诊断，分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如结肠癌、胰腺癌、胆管癌、肝癌等;还可以用于指导各种肿瘤的治疗 及随访，如肺癌、乳腺癌等CEA血清含量明显升高，大多显示肿瘤浸润，其中70%为转移性癌。一般手术切除后6周CEA水平恢复正常，否则提示有 残留肿瘤，若CEA浓度持续不断升高，其数值超过正常5-6倍者，均提示预后不良。

　　增高：①恶性肿瘤：CEA增高可见于肺癌、乳腺癌、霍奇金病、甲状腺肿瘤、ENT肿瘤、膀胱癌、卵巢癌、恶性肿瘤胸腔积液、妇科恶性肿瘤等。

　　②非肿瘤性疾病：肠道炎症、肾功能不全、结肠息肉、肝硬化、慢性肝炎、闭锁性黄疸。

　　注意事项：消化系统的某些良性病变如慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、结肠息肉、阻塞性黄疸、慢性肝炎及肝硬化、肾功能不全等可使CEA升高，但其升高程度不及恶性病变;吸烟、妊娠可使CEA升高;正常血清或血浆中存在交叉反应性抗原，不同厂家试剂检测同一标本可能得到不同的结果;为了治疗或者诊断而注射鼠免疫球蛋白的病人血清中会存在鼠免疫球蛋白抗体，从而影响以鼠单抗为基础的测定方法的结果。

　　CA242：

　　参考值< 20 Ku/l

　　临床意义：

　　增高：①恶性肿瘤：胰腺癌68%-79%，结肠癌55%-85%，胃癌44%，卵巢癌、子宫癌、肺癌、头颈部肿瘤。

　　②非恶性肿瘤：结肠、胃、肝、胰腺和胆道疾病。

　　③在良性消化道疾病中如胰腺炎、结肠炎、慢性肝炎等中很少升高或者升高甚微。

　　注意事项：CA242与CEA联合检测可提高25%-40%的敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结肠癌可提高40%-70%，对直肠癌提高达到47%-62%。两指标无相关性且具有独立的诊断价值，且二者间有互补性。

　　CA242诊断食管癌的敏感性仅为9.1%，所以不适用于鳞状细胞癌的诊断。

　　Fer(铁蛋白)：

　　参考值：不同的检测法有不同的正常值

　　临床意义：

　　增高：①恶性肿瘤：肝癌患者当AFP测定值很低进，测定铁蛋白可起补充作用。肿瘤：白血病、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、胆道癌、大肠癌、卵巢癌、食管癌、头颈部棘细胞癌等。

　　②非肿瘤性疾病：输血后含铁血黄素沉积、特发性血色素沉着炎性综合征、肝炎、心肌梗塞、肝硬化、消化性溃疡等。

　　减低：一般< 12 pg/L时即可诊断为缺铁，隐性缺铁时一般生化指标往往正常，而铁蛋白已出现降低，因此铁蛋白也是诊断隐性缺铁性贫血的可靠指标。

　　注意事项：标本溶血会使测定结果升高;个体间差异较小，不受昼夜节律或者其他生物学变异影响。

　　HCG(人绒毛膜促性腺激素)：

　　参考值：血HCG的正常值< 10 μg/L，β-HCG的正常值< 3.1 μg/L

　　临床意义：是由胎盘合体滋养层细胞产生，是一种女性激素。HCG是检测早孕的重要指标，正常妇女受孕9-13天即可明显升高。在异常情况下，恶性肿瘤可产生HCG。除正常和异常妊娠诊断之外，主要见于胎盘滋养细胞和生殖细胞肿瘤和睾丸肿瘤主要用以治疗效果判断和随访。

　　①恶性肿瘤：葡萄胎、绒癌、乳腺癌、肝毛细胆管癌、睾丸癌、卵巢癌、胰腺癌、精原细胞瘤和70%非精原细胞瘤

　　②非恶性肿瘤：子宫内膜异位症、卵巢囊肿、肝硬化、胃十二指肠疾病等也可见轻度升高。

　　注意事项：肿瘤细胞会分泌一些肽链异常的HCG，使一些分析方法检测不到异常HCG，会导致测定结果偏低;HCG浓度很高时，在一些分析方法中会出现“钩状效应”，导致测定结果假性偏低，应将标本稀释后重测;肾功能不全回事结果升高。

　　AFP(甲胎蛋白)：

　　参考值 < 20 ng/ml

　　临床意义：AFP是肝细胞癌和生殖细胞(非精原细胞癌)的标志，检测AFP可用于肝癌高危人群随访;检测AFP异质体对肝癌诊断、鉴别及疗效评定有价值。血清AFP水平与肿瘤大小相关。

　　增高：①原发性肝癌(70%-90%增高)，是诊断的主要指标之一，也是目前最好的可实际用于早期诊断的指标，可在症状出现前6-12个月作出诊断。

　　②转移性肝癌及肝外肿瘤：睾丸肿瘤、卵巢肿瘤、卵巢畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、结肠癌、支气管癌、肾癌、乳腺癌、白血病等可增高。

　　③非肿瘤性疾病：先天性胆道闭锁症，毛细血管扩张障碍，急慢性肝炎、肝硬化等均可呈不同程度增高。

　　④重症肝炎时如AFP逐渐减低，则预后不良。

　　⑤35%的患者特别是小肝癌患者AFP呈阴性或者低浓度。

　　AFP与绒毛膜促性腺激素联合检测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期。

　　注意事项：少数原发性肝癌患者AFP检测始终为阴性，或测定值升高不显著;妊娠妇女AFP升高;新生儿脐带血清AFP浓度从70 mg/L水平开始生理性下降。大约10个月后达正常成年人水平。

　　PSA(前列腺特异性抗原)：

　　参考值 < 5 ng/ml

　　临床意义：对前列腺癌敏感性：以 > 10 ng/ml为标准可达99%;以> 2.5 ng/ml为标准时可达100%。目前认为PSA是前列腺癌最佳标志物。

　　增高：①PSA对前列腺特异，但不能区分良恶性前列腺疾病。主要用于前列腺癌的早期诊断、分期、术后疗效观察和随访。对前列腺癌的特异性82%-97%。前列腺肥大，急性前列腺炎，也可升高。前列腺癌发生骨转移PSA会更高

　　②f-PSA/t-PSA< 0.15时，前列腺癌的可能性大。临床上常用此比值来鉴别良恶性前列腺肿瘤。

　　③女性乳腺癌患者血清PSA也可升高

　　注意事项：前列腺按摩、或者大便硬结的情况下，会导致血清PSA升高。

　　CA125 ：

　　参考值：< 35 U/ml

　　临床意义：CA125是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的首选标志物。用于卵巢癌的早期诊断、疗效观察、预后判断、复发及转移监测，如果以65 U/ml为阳性界限，Ⅲ～Ⅳ期癌变准确率可达100%。

　　增高：①上皮性卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、胆道癌、肺癌、直结肠癌等。

　　②非恶性肿瘤: 女性盆腔炎、子宫那膜异位症、子宫肌瘤、慢性肝炎。肝硬化、慢性胰腺炎。癌复发早期可先于临床几个月。

　　注意事项：CA125水平与性别、年龄、月经周期、妊娠、是否吸烟的因素有关;肿瘤病人的血清CA125水平很高，为了避免“钩状效应”，CA125大于350-400时应将血清以1:10稀释重新检测分析。

　　CA15-3 ：

　　参考值(RIA法)：< 28 U/ml

　　临床意义：乳腺癌的重要标志物。

　　增高：①乳腺癌患者30～50%增高有转移灶者增高可达80%。当CA15-3 > 100 u/ml时，可认为一定有转移，发现癌转移的敏感性比临床发现转移可早几个月。

　　②其它恶性肿瘤：肺癌、卵巢癌等。

　　③非恶性肿瘤疾病：良性乳腺疾病和卵巢疾病等。

　　注意事项：8%妊娠妇女CA15-3水平大于30 U/ml，但其值在羊水中则不升高。